Metronidazol CAS 443-48-1

A metronidazol CAS 443-48-1 egy gyakran használt antibiotikum, amely a nitroimidazol antibiotikumok osztályába tartozik. Gyakran használják gyomor-bélrendszeri fertőzések, valamint trichomoniasis és giardiasis, valamint amebiasis kezelésére, amelyek parazitafertőzések. A Metronidazole CAS-t 443-48-1 több évtizede használják antibiotikumként, hozzáadott parazitaellenes tulajdonságokkal, amelyek megkülönböztetik sok más antibakteriális gyógyszertől, lehetővé téve számos fertőzés kezelését. Kapható kapszula, tabletta és topikális formában, valamint különböző fertőzések kezelésére szolgáló kúpkészítmények formájában.

A Metronidazol CAS 443-48-1 az egyik legfontosabb gyógyszer az anaerob bakteriális fertőzések, a protozoonfertőzések és a mikroaerofil bakteriális fertőzések kezelésében. Citotoxikus a fakultatív anaerob mikroorganizmusokra.
A Metronidazol CAS 443-48-1 az FDA által jóváhagyott protozoális fertőzések, például Trichomoniasis vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, blastocysták és Balantidium coli kezelésére. Az FDA jóváhagyta a Bacteroides fajok, Fusobacterium fajok, Clostridium fajok, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Prevotella fajok, Porphyromonas fajok és Biophilia Wadsworth által okozott anaerob bakteriális fertőzések kezelésére is.[1] Ezért nem meglepő, hogy a metronidazolt széles körben elfogadják és az FDA jóváhagyta a fertőzések széles körének kezelésére: bélrendszeri amebiázis, máj amebiasis, bakteriális vérmérgezés, csont- és ízületi fertőzések, központi idegrendszeri (CNS) fertőzések (meningitis és agy). tályog), endocarditis, nőgyógyászati ​​fertőzések (endometritis, tubo-petefészek tályog, bakteriális vaginosis), intraabdominalis fertőzések, alsó légúti fertőzések, bőrszerkezeti fertőzések és sebészeti profilaxis (kolorektális műtétek).
A helyileg alkalmazott metronidazol rosacea kezelésére javallt. Bakteriális vaginosisra intravaginálisan alkalmazzák
A metronidazol további off-label felhasználásra is alkalmas egyéb állapotok és fertőzések kezelésére, ideértve a balantidiazisokat, harapott sebfertőzéseket, állati és emberi harapásokat, Clostridioides-t (korábban Clostridium difficile), Crohn-betegséget, műtét utáni reszekció kezelését, perianális fisztulákat, Dietamoeba fragilis fertőzéseket. , giardiasis, Helicobacter pylori eradikációja, parodontitis, ileális tok-anális anasztomózis (pouchitis) és tetanusz.
A metronidazol gyors baktericid hatást fejt ki az anaerob baktériumokkal szemben, a gyógyszerkoncentrációval arányos pusztulási sebességgel. Koncentrációfüggő baktericid tulajdonságokat mutattak ki az Entamoeba histolytica és a Trichomonas vaginalis ellen. Ezenkívül gyorsabban elpusztítja a Bacteroides fragilist és a Clostridium perfringenst, mint a klindamicin kezelési dózisai. A vér-agy gáton is áthatol.

Tájékoztassa kezelőorvosát, ha Ön vagy gyermeke Cockayne-szindrómában szenved (egy öröklött állapot, amely fényérzékenységet, idő előtti öregedést, súlygyarapodás és növekedés elmaradását és késleltetett fejlődést okoz). Orvosa valószínűleg azt fogja mondani, hogy Önnek vagy gyermekének nem szabad metronidazolt szednie.
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha allergiás a metronidazolra, benznidazolra, fexinidazolra, szeknidazolra, tinidazolra, bármely más gyógyszerre vagy a metronidazol készítmények bármely összetevőjére. Kérje gyógyszerészétől az összetevők listáját.
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha a következő gyógyszereket szedi, vagy az elmúlt két hétben abbahagyta a szedését: diszulfiram.
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, hogy milyen vényköteles, vény nélkül kapható gyógyszereket, vitaminokat, táplálék-kiegészítőket és gyógynövénykészítményeket szed vagy szed. Előfordulhat, hogy orvosának módosítania kell gyógyszerei adagját, vagy gondosan ellenőriznie kell Önt a mellékhatások miatt.
A következő vény nélkül kapható vagy növényi termékek kölcsönhatásba léphetnek a metronidazollal: cimetidin. Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát és gyógyszerészét, hogy ezt a gyógyszert szedi, mielőtt elkezdi szedni a metronidazolt. Ne kezdje el ezt a gyógyszert a metronidazol szedése közben anélkül, hogy megbeszélné az egészségügyi szolgáltatóval.
Mondja el kezelőorvosának, ha Crohn-betegsége, vérproblémái, illetve vese- vagy májbetegsége van vagy volt valaha. Továbbá tájékoztassa kezelőorvosát, ha gombás fertőzése vagy olyan betegsége van, amely az agyát érinti.
Mondja el kezelőorvosának, ha terhes vagy terhességet tervez. Ha a metronidazol szedése alatt teherbe esik, forduljon orvosához. A terhes nők általában nem szedhetnek metronidazolt a terhesség első trimeszterében (első 3 hónapja).
Mondja el kezelőorvosának, ha szoptat vagy szoptatni tervez. Ha szoptatás közben metronidazolt szed, csecsemője némi metronidazolt kaphat az anyatejbe. Ha szoptat, kezelőorvosa azt tanácsolhatja Önnek, hogy a metronidazol szedése közben és az utolsó adag bevétele után 48 órán keresztül szívja fel a tejet és öntse ki a tejet. Beszéljen kezelőorvosával arról, hogy a metronidazol szedése közben mi a legjobb módja a baba táplálásának.
Ne igyon alkoholos italokat, illetve ne fogyasszon alkoholt vagy propilénglikolt tartalmazó termékeket a gyógyszer szedése alatt és az utolsó adag bevétele után legalább 3 napig. Az alkohol és a propilénglikol émelygést, hányást, gyomorgörcsöt, fejfájást, izzadást és kipirulást (az arc kipirosodását) okozhat a metronidazollal együtt szedve.

Diszulfiram
Pszichotikus reakciókat jelentettek olyan alkoholista betegeknél, akik egyidejűleg metronidazolt és diszulfirámot szedtek. A metronidazol nem adható azoknak a betegeknek, akik az elmúlt két hétben diszulfirámot szedtek.

Alkoholos italok
Hasi görcsök, hányinger, hányás, fejfájás és kipirulás léphet fel, ha alkoholos italokat vagy propilénglikolt tartalmazó termékeket fogyasztanak a metronidazol-terápia alatt vagy azt követően.

Warfarin és más orális antikoagulánsok
A metronidazolról beszámoltak arról, hogy fokozza a warfarin és más orális kumarin antikoagulánsok véralvadásgátló hatását, ami a protrombin idő megnyúlását eredményezi. Ha a metronidazol CAS-t 443-48-1 ilyen típusú antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknek írják fel, a protrombin időt és az INR-t gondosan ellenőrizni kell.

Lítium
A viszonylag nagy dózisú lítiummal stabilizált betegeknél a rövid távú metronidazol-terápia a szérum lítiumszint emelkedésével és néhány esetben a lítium-toxicitás jeleivel járt együtt. A szérum lítium és szérum kreatinin szintjét néhány nappal a metronidazol-kezelés megkezdése után meg kell mérni, hogy észlelni lehessen a lítiummérgezés klinikai tüneteit megelőző emelkedést.

Buszulfán
A metronidazolról beszámoltak arról, hogy növeli a buszulfán plazmakoncentrációját, ami növelheti a súlyos buszulfántoxicitás kockázatát. A metronidazolt nem szabad buszulfánnal együtt adni, kivéve, ha az előny meghaladja a kockázatot. Ha a metronidazol helyett nem állnak rendelkezésre terápiás alternatívák, és a buszulfánnal történő egyidejű alkalmazás orvosilag szükséges, a buszulfán plazmakoncentrációját gyakran ellenőrizni kell, és a buszulfán adagját ennek megfelelően módosítani kell.

A CYP450 enzimeket gátló gyógyszerek
A mikroszomális májenzimek aktivitását csökkentő gyógyszerek, például a cimetidin egyidejű alkalmazása meghosszabbíthatja a metronidazol felezési idejét és csökkentheti a plazma clearance-ét.

CYP450 enzimeket indukáló gyógyszerek
Mikroszomális májenzimeket indukáló gyógyszerek, például fenitoin vagy fenobarbitál egyidejű alkalmazása felgyorsíthatja a metronidazol eliminációját, ami csökkent plazmaszintet eredményezhet; a fenitoin clearance-ének csökkenéséről is beszámoltak.

Gyógyszer/laboratóriumi teszt kölcsönhatások
A metronidazol megzavarhatja a szérumkémiai értékek bizonyos típusainak meghatározását, mint például az aszpartát-aminotranszferáz (AST, SGOT), alanin-aminotranszferáz (ALT, SGPT), laktát-dehidrogenáz (LDH), trigliceridek és glükóz-hexokináz. Nulla értékek figyelhetők meg. Az összes olyan vizsgálat, amelyben interferenciát jelentettek, magában foglalja a vizsgálat enzimatikus kapcsolását a nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+ NADH) oxidáció-redukciójához. Az interferencia oka a NADH (340 nm) és a metronidazol (322 nm) abszorbanciacsúcsainak hasonlósága pH 7-nél.

Abszorpció
A metronidazol szervezetben való elhelyezkedése hasonló mind az orális, mind az intravénás adagolási formák esetében. Orális adagolást követően a metronidazol jól felszívódik, a plazma csúcskoncentrációja a beadás után egy-két óra között alakul ki.
A metronidazol plazmakoncentrációja arányos a beadott dózissal. 250 mg, 500 mg vagy 2,{3}} mg orális beadása 6 mcg/ml, 12 mcg/ml, illetve 40 mcg/ml plazma csúcskoncentrációt eredményezett. A vizsgálatok nem mutattak ki szignifikáns biohasznosulási különbséget a hímek és nők között; azonban a súlykülönbségek miatt a férfiaknál a kapott plazmaszintek általában alacsonyabbak.

terjesztés
A metronidazol a plazmában megjelenő fő komponens, kisebb mennyiségben metabolitok is jelen vannak. A keringő metronidazol kevesebb mint 20%-a kötődik plazmafehérjékhez. A metronidazol a plazmában találthoz hasonló koncentrációban jelenik meg a liquorban, a nyálban és az anyatejben. A metronidazol baktericid koncentrációját a májtályogokból származó gennyben is kimutatták.

Metabolizmus/kiválasztás
A metronidazol és metabolitjainak fő kiürülési módja a vizelettel (az adag 60-80%-a), a széklettel történő kiválasztódás az adag 6-15%-át teszi ki. A vizeletben megjelenő metabolitok elsősorban az oldallánc oxidációjából származnak [1-( -hidroxietil)-2-hidroxi-metil-5-nitroimidazol és 2-metil-5-nitroimidazol{ {11}}il-ecetsav] és glükuronid konjugáció, a változatlan metronidazol a teljes mennyiség körülbelül 20%-át teszi ki. Mind az alapvegyület, mind a hidroxil metabolit in vitro antimikrobiális hatással rendelkezik.

Vesekárosodás
A csökkent vesefunkció nem változtatja meg a metronidazol egyszeri adagjának farmakokinetikáját.
A végstádiumú vesebetegségben (ESRD; CLCR= 8,1±9,1 ml/perc) szenvedő alanyok, akik egyszeri intravénás 500 mg-os metronidazol infúziót kaptak, nem változtak szignifikánsan a metronidazol farmakokinetikájában, de 2-szeresére. magasabb a hidroxi-metronidazol Cmax és 5-szer magasabb a metronidazol-acetát Cmax, összehasonlítva a normál vesefunkciójú egészséges alanyokkal (CLCR= 126±16 ml/perc). Ezért a metronidazol metabolitok potenciális felhalmozódása miatt az ESRD betegekben, a metronidazollal kapcsolatos mellékhatások monitorozása javasolt.

A dialízis hatása
Egyszeri intravénás infúziót vagy 500 mg-os orális metronidazol adagot követően a metronidazol clearance-ét hemodialízisben vagy folyamatos ambuláns peritoneális dialízisben (CAPD) átesett ESRD-ben szenvedő betegeknél vizsgálták. A 4-8 óráig tartó hemodialízis kezelés a beadott metronidazol adag 40-65%-át eltávolította, az alkalmazott dializátor membrán típusától és a dialízis időtartamától függően. Ha a metronidazol beadása nem választható el a dialízis kezelésétől, meg kell fontolni a metronidazol adagjának kiegészítését hemodialízist követően (lásd ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁS). A 7,5 órán át tartó peritoneális dialízis kezelés a beadott metronidazol dózis körülbelül 10%-át eltávolította. CAPD-ben szenvedő ESRD-betegeknél nincs szükség a metronidazol adagjának módosítására.

Májkárosodás
500 mg metronidazol egyszeri intravénás infúzióját követően a metronidazol átlagos AUC24 értéke 114%-kal volt magasabb a súlyos (Child-Pugh C) májkárosodásban szenvedő betegeknél, és 54%-kal és 53%-kal az enyhe (Child-Pugh A) betegeknél. és közepes (Child-Pugh B) májkárosodás, az egészséges kontroll alanyokhoz képest. A hidroxil-metronidazol AUC24-ében nem volt jelentős változás ezeknél a májkárosodásban szenvedő betegeknél. Súlyos (Child-Pugh C) májkárosodásban szenvedő betegeknél a metronidazol adagjának 50%-os csökkentése javasolt. Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Az enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeket monitorozni kell a metronidazollal összefüggő nemkívánatos események tekintetében.

Geriátriai betegek
Following a single 500 mg oral or IV dose of metronidazole, subjects >A 70 éveseknél, akiknél nem volt látható vese- vagy májműködési zavar, a hidroxi-metronidazol (aktív metabolit) átlagos AUC-értéke 40-80%-kal magasabb volt, a metronidazol (anyavegyület) átlagos AUC-értéke nem emelkedett láthatóan a fiatal egészséges kontrollokhoz képest.<40 years old. In geriatric patients, monitoring for metronidazole associated adverse events is recommended.